靶向ErbB家族的治疗方法策略在晚期胃癌研究药物进行治疗中占据了不可或缺的地位。我们可以探索了ErbB家族多靶点抑制剂阿法替尼在胃癌组织细胞系和PDX模型中的抗肿瘤功能作用及潜在市场机制，并进发展一步通过构建人类获得性耐药分析模型以探索阿法替尼在胃癌抗ErbB治疗获得性耐药中的潜在影响机制，提出一些相应的逆转或耐药后的治疗管理策略。

 研究表明，阿法替尼在胃癌细胞系和PDX模型中可通过抑制EGFR/HER2磷酸化和激活下游AKT/S6和MAPK信号通路发挥抗肿瘤作用。 它还能诱导细胞周期G1阻滞和凋亡，进一步提高其抗肿瘤活性。 EGFR/HER2基因高度扩增（拷贝数>6)或蛋白过表达(免疫组织化学3）的患者可能成为阿法替尼的受益人群。

Epha2可能参与了 afatinib 在进展期胃癌 egfr 扩增中的获得性耐药。 Epha2小分子抑制剂 alw-ii-41-27与 afatinib 联合应用能有效抑制 egfr 下游 mapk 信号通路的激活，逆转耐药。 阿法替尼对晚期胃癌患者的疗效及相关治疗策略有待临床进一步探讨。