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艾曲波帕会缺失染色体

浏览: 作者: 来源: 时间:2020-06-22 分类:公司新闻

白数十年前马抗胸腺组织细胞球蛋白(ATG)批准可以用于进行治疗对于重型再生功能障碍性贫血(SAA)以来,SAA的强免疫系统抑制肿瘤治疗(ST)效果以及长期发展停滞在50%-70%。然而,在2014年终于引来突破。

πP受体激动剂Etrapa(Eltrombopag)被批准用于治疗疗效差的SAA患者。 批准是基于Etropa单药治疗难治性SAA的疗效达到40%至50%,大于至少一种血统的恢复。 随后的研究发现,埃拉普帕联合标准|ST(马ATG环孢素)在第一次诊断治疗中也取得了良好的效果。 联合治疗的总有效率(ORR)可达90%,完全缓解率(CR)可达40%2。 一系列的实验室研究证实,Etupoppa通过刺激造血干细胞增殖,免疫调节,诱导免疫耐受和铁的去除来促进造血恢复

目前,众多 tp 受体激动剂在治疗骨髓衰竭疾病中的临床试验也在进行中。 作者介绍了 eltrombpag 治疗难治性 saa 程序优化的最新结果和相关的遗传事件14。

 在经etropa批准的治疗难治性SAA患者的试验中使用etropa(以下简称试验1)开始50mg/d,每2周增加25mg,直到150个疗效评价终点的最大数量设置为12-16周,无效患者被停止,有效患者继续服用。 结果表明,药物不良反应轻微,大多数患者在评价终点不符合疗效标准,但继续给药可能导致进一步的疗效。 因此,研究人员得出结论,增加Etrapoppa的剂量和疗程可能进一步提高SAA耐药的疗效。 在此基础上,对难治性SAA患者进行了Etropa的优化试验(以下简称试验2),并取得了结果。 试验2包括难治性SAA患者。 口服依洛帕为150mg/d(6-11年75mg/d,2-525mg/kg/d)6个月。 最后,试验2包括40名患者,在治疗过程中没有任何先前未知的不良反应,可能与Etrapa有关。 二十(50%)的患者在24周接受血液学反应。 虽然试验2的疗效大于试验1(44%),但预期疗效增加20。 五(25%)患者在12周未取得疗效,但在24周取得疗效;12周有效患者大多为单线血液学反应(65%),24周有效患者变为双线(45%)或三线(35%)血液学反应;此外,试验2中中性粒细胞和网织红细胞的绝对值明显高于试验1;以上提示,增加剂量和疗程可提高难治性SAA血象的恢复率,获得更多疗效。 在18例或最佳反应中,13例(72%)停止使用Etropa,5例在停药后复发,但达到了第二反应。

克隆技术演变发展方面(定义为新发染色体进行异常或MDS/AML),试验2中18%的患者可能出现一个克隆演变,发生率与试验1相似。两个因素试验共83例患者有16(18%)例出现一些新发染色体结构异常(15例或MDS/AML(1例)。7例染色体发生异常导致患者数据均为7号染色体组成部分或完全信息缺失(文献研究报道为预后效果不佳核型),7例中6例为艾曲波帕无效恵者。值得我们注意的是,7例染色体行为异常影响患者有6例染色体异常发生在艾曲波帕使用中国早期(12問),仅1例发生在学习使用以及后期(24周);7例患者治疗均有持续性7号染色体异常,包括4例停药后1月复查仍有7号染色体异常。9例染色体异常增加患者为非7号染色体异常(文献资料报道方式相比7号染色体异常重要预后具有良好),6例染色体异常发生在艾曲波帕使用这些早期(12周),3例发生在通过使用企业后期(24周);9例患者生活中有5例随后染色体可以恢复社会正常,3例在艾曲波帕停用后得到恢复系统正常,2例在继续教育使用艾曲波帕过程中需要恢复经济正常。16例克隆演变成为患者除1例进展为MDS,其余所有患者长期随访均未进展为临床医学诊断的MDS/AML。

在体细胞突变方面,64例患者中有2945% 的患者在 eltrombpag 之前有63个髓系肿瘤或 aa 相关基因的突变,其中10例治疗有效,14例治疗无效,5例有克隆进化,上述组间体细胞突变率无显著性差异。 依托泊苷治疗终点,有效8例,无效6例发生新突变。 相比之下,有效的8名患者和无效的9名患者的原始突变消失了。 最终结果是终点45% 的突变率,与用 eltrombpag 治疗前相同。 此外,上述63个基因的阳性克隆总数在治疗前后均无显著变化,治疗前后即使在64个共分析中,活动和非活动患者以及克隆进化患者的阳性克隆总数均无变化。 虽然有一个病人的测试表明 eltrombpag 使用 setbp1和 runx1突变等位基因频率 vaf 可以解释为突变率的显著增加,染色体核型表明7号染色体长臂缺失的克隆也显著高于未缺失的克隆。 但∨ af 的基因突变与克隆的进化无关,而在两个基因的7号染色体上没有明显的增加,说明该基因突变不在异常染色体上。 另一个病人的 setbp1和 runx1基因也有新的突变,但它们没有染色体异常。 Eltrombpag 在停药两年后达到完全缓解,并维持血液学缓解。

总结,复发难治性SAA增加艾曲波帕用量(150mg/d)及延长疗程(24周)提高以及患者进行血象恢复发展速度并增加一定疗效,优化设计方案无显著降低不良行为反应,但使用艾曲波帕可能通过刺激学生原有功能异常染色体克隆的迅速扩增。