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卡博替尼说明书

浏览: 作者: 来源: 时间:2020-07-08 分类:媒体新闻
6.3血栓风险事件经XL184治疗的患者进行血栓形成事件反应发生率不断增加XL184组和安慰剂组的发生率静脉使用血栓发生栓塞6%对3%,动脉系统血栓栓塞2%对0%

卡博替尼使用说明书
卡博替尼是一种通过口服的多靶点的小分子具有酪氨酸激酶抑制剂,可以有效抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶主要活性,这些对于酪氨酸激酶及其受体进行参与了肿瘤细胞发生、转移、血管系统生成和微环境以及维持等,与众多企业实体作为肿瘤的形成发展密切关系相关。
1. 主要靶点:
C-满足,VEGFR,也能有效作用于惩戒,包,FLT1,FLT3,FLT4,Tie2的和AXL,RON和PDGFR-β的抑制作用较弱。
2. 适应症:
适用于进行治疗进展期、转移性的甲状腺髓样癌(MTC)患者,伴有C-met扩增的晚期非小细胞作为肺癌(NSCLC)患者。
3. 剂量:
转移性甲状腺髓样癌的推荐剂量为每天140毫克,晚期非小细胞肺癌的推荐剂量为每天60毫克。
4. 给药方法:
避免食物和衣服,也就是药物前两小时,服药也不一小时内食用。药物持续直到疾病进展或无法忍受的不良反应。同时服用原药,肠溶胶囊填充非正版自我时,建议请整个吞下。以12小时之内不再错过了内服药服药。服药期间,不摄取食物(如柚子,柚子汁)或营养添加剂是已知抑制细胞色素P450酶。
不良反应的剂量调整:
5.1 出现4级血液学毒性进行反应、3级或以上的非血液学不良行为反应企业或者我们无法产生耐受的2级不良情绪反应时:暂停XL184给药。
5.2在不良反应缓解或改善后(即达到服药前的状态或回复至1度) ,应减少剂量如下:
a. 既往每天进行服药140 mg,下一步可以治疗时间每天使用剂量100 mg;
 b.服用100毫克,一天,60毫克;一天
前一天服用60毫克,接下来如果你能忍受40毫克,或者停止服用。
5.3 出现具有以下对于任一条的情况,永久存在停药:
a. 发生以及内脏进行穿孔或形成瘘管;
b. 严重出血;
c. 出现问题严重影响动脉血栓风险事件 (如心肌梗死,脑梗死);
d. 肾病综合征;
e. 恶性高血压,高血压危象,采用一个最佳方法治疗却仍持续发展无法进行控制的高血压;
f.下颌骨坏死;
 g.可逆性后白质脑病综合征。
5.4肝功能障碍: 中度至重度肝功能障碍患者不建议服用 xl184。
5.5使用CYP3A4抑制剂:XL184患者接受联合治疗避免了使用强CYP3A4抑制剂(包括但不限于酮康唑,伊曲康唑,克拉霉素,阿扎那韦,奈法唑酮,沙奎那韦韦,泰利霉素,利托那韦,茚地那韦,奈非那韦,伏立康唑)。
使用具有强效CYP3A4抑制剂的患者,卡博替尼每天进行服用药物剂量以及减少40 mg(例如:每天不同剂量140 mg降至100 mg或100 mg降至60 mg)。停止学习使用一种强效CYP3A4抑制剂2~3天后,XL184可以通过恢复至之前的剂量。
5.6使用强CYP3A4诱导:如果一个可行的替代治疗,以防止长期联合使用强CYP3A4诱导的(包括但不限于,苯妥英,卡马西平,利福平,利福布汀,利福喷丁,苯巴比正常)。不要摄取已知可引起食物或营养补充品(如圣约翰草(贯叶连翘))的细胞色素P450的活性。它需要使用强CYP3A4诱导患者治疗功效的,在公差的情况下,增加了XL184的每日剂量40毫克(例如:140毫克的剂量增加至180毫克或100毫克到每天增加140毫克)。停止使用强CYP3A4诱导2至3天,XL184可以恢复到先前的剂量。 XL184每日剂量不应超过180毫克。
6. 不良反应及处理
6.1 穿孔和瘘管:临床研究试验中,经XL184治疗结束后分别有3%和1%的患者可能出现一些胃肠进行穿孔和瘘管。全为一个重度且1例胃肠瘘管感染患者对于死亡(<1%)。经XL184治疗工作后有4%的患者之间发生非胃肠道形成瘘管包括通过气管/食管,其中有2例(1%)死亡。应监测分析患者的穿孔和瘘管症状。一旦企业出现以及穿孔或瘘管,终止XL184治疗。
6.2出血:严重甚至致命的出血发生XL184服用。 与安慰剂组相比,XL184治疗的患者出血事件发生率较高,为3度或以上(3%与1%)。
最近有出血或咯血病史的患者不应该用 xl184治疗。
在胃肠道出血,大便潜血(+)以上,呕吐血液或血液的情况下将,应加强观察。判断上消化道出血(通常指示柏油黑便)应该是快速和只给出酸,保护胃粘膜,出血(氨甲环酸,和类似物立止血)可以在必要时使用奥曲肽;关于下消化道出血(红血球将部分频段),应积极给予止血必要时谁需要手术治疗,对症治疗支持,无法控制的出血。
6.3 血栓风险事件:经XL184治疗的患者进行血栓形成事件反应发生率不断增加(XL184组和安慰剂组的发生率:静脉使用血栓发生栓塞6%对3%,动脉系统血栓栓塞2%对0%)。
与患者个体相结合,评估血栓形成的风险,规定阿司匹林预防血栓形成的风险。中等强度的运动,避免长时间卧床休息,避免深静脉血栓形成。一旦急性心肌梗死或任何临床显著的动脉血栓栓塞并发症出现的适应症,治疗应停药XL184和对症给予溶栓治疗。
6.4 伤口相关并发症:有报告进行服用XL184发生影响伤口并发症。
手术前至少28天停用XL184给药。 随访XL184治疗应以术后伤口愈合为基础。 停止使用XL184。 如果有伤口并发症或破裂需要医疗干预
6.5高血压: 根据国家高血压预防、诊断、评价和治疗联合标准(jnc 修订标准) ,随机试验确定治疗诱发的1期或2期高血压发作,xl184治疗组的发病率增加(61% 对30%)。
开始拍摄之前XL184和血压应定期治疗过程中进行监控。临床干预仍然没有血压的满意的控制,治疗应暂停XL184;下控制血压,减少XL184剂量继续治疗。降压治疗超越严重高血压的控制中止服用XL184。
6.6 下颌骨坏死:经XL184治疗的患者有1%发生以及下颌骨坏死(ONJ)。ONJ可表现为通过下颌神经疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染、牙痛、牙龈组织溃疡或腐蚀、口腔进行外科手术后,下颌运动持续发展疼痛、口腔或下颌疾病愈合速度缓慢。
开始拍摄之前XL184需要定期进行口腔检查和治疗过程中。建议患者要养成良好的口腔卫生习惯。前5月,微创牙科手术,XL184政府停止至少28天。
6.7 手足护理皮肤进行反应:经XL184治疗的患者中,有50%发生发展手足良好皮肤不良反应(PPES),13%的患者之间发生的严重影响程度为重度(≥3度)。
 应加强皮肤护理,以保持皮肤清洁,避免继发感染;避免压力或摩擦;使用保湿剂或润滑剂,局部使用含有尿素和皮质类固醇成分的乳剂或润滑剂;必要时局部使用抗真菌或抗生素治疗。 患有3-4度PPES或不能耐受的2度PPES的患者暂停至XL184,恢复到1级;随后恢复XL184治疗可减少剂量。
6.8蛋白尿: 使用 xl184治疗后,4名患者(2%)出现蛋白尿,其中包括1名肾病综合症,但安慰剂组未出现。 在 xl184治疗期间定期监测尿蛋白。
肾病综合征患者终止治疗XL184。
6.9 可逆性以及后部白质脑病综合征:可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)——通过MRI检测方法特异性临床诊断的皮下神经血管性水肿反应综合征,有1例患者(<1%)出现。任何表现为中国癫痫、头痛、视觉系统失调导致混乱或心理发展机能发生改变的患者需进行RPLS评估。出现RPLS的患者应终止XL184治疗。
6.10生殖毒性:怀孕妇女服用XL184引起胎儿损害。推荐的临床剂量XL184的下面曝光,可以在同一时间发生的孕鼠胎儿死亡,大鼠骨骼畸形,内脏兔异常,增加畸形的发生率。
6.11 其他一些不良反应进行数据
 经XL184治疗后,超过25%的患者发生不良反应,对照组超过5%的不良反应,按下降发生率分为:腹泻、口腔炎、手足皮肤综合征(PPES)、体重减轻、食欲减退、恶心、疲劳、口腔疼痛、头发变色、味觉障碍、高血压、腹痛、便秘。
最常见的实验室异常(> 25%),其包括:AST增加,ALT升高,淋巴细胞减少,ALP的增加,低血钙,中性粒细胞减少,血小板减少,低磷血症,高胆红素血症。
3-4级不良事件小于5个%,实验室异常发生在患者,和超过2%的发病率下降安排如下对照组相比:腹泻,手足皮肤综合征(PPES),淋巴细胞减少,低血钙症,疲劳,高血压,疲劳,增加了ALT,体重减轻,口腔炎,食欲不振。
经XL184治疗的患者有6%发生致死性不良行为反应,包括系统出血、肺炎、败血症、瘘管、心脏骤停以及进行具体情况不详的死亡。安慰剂组有5%患者之间发生一些致命性不良情绪反应,包括由于败血症,肺炎和疾病研究进展。
9%与安慰剂组患者的降低的剂量相比,治疗患者XL184 79%剂量减少。没有延迟与患者用药安慰剂相比,接受药物治疗的患者XL184延迟中位数为1次。由于不良事件和患者的研究,XL184设置16%,而安慰剂组为8%。 XL184治疗导致永久停用最常见的不良反应有:低钙血症,脂肪酶升高,手足皮肤反应(PPES),腹泻,疲劳,高血压,恶心,胰腺炎,呕吐和瘘管形成。
在不考虑学生基线数值没有高低的情况下,经XL184治疗的患者对于首次提出用药后,57%患者检测到促甲状腺激素(TSH)水平不断升高,而服用安慰剂患者我们只有19%。XL184组有92%的患者自己先前接受过甲状腺切除术,XL184治疗工作前有89%的患者生活正在发展进行研究甲状腺激素可以替代传统治疗。
几乎所有使用 xl184治疗的患者都有血压升高(96% 对84% 的安慰剂组) ,根据修订后的 jnc 高血压预防、诊断、评估和治疗分类,xl184的血压是安慰剂组的两倍(61% 对30%)。 没有一个病人出现高血压危象。
特别值得一提的是,cabotinib 还有一定的心脏毒性,表现为胸闷、心悸、呼吸困难等,可以采用辅酶 q10等心脏保护剂。
 辅酶Q10推荐剂量:一般人体保健剂量,每天30-60mg;心血管疾病高危人群,包括高血压患者,每天60-120mg;心力衰竭或缺血性(氧)心脏病患者,每天可达200-400mg,服用60mg以上时每天2-3次。
7.药物相互作用
7.1 CYP3A4抑制剂:健康管理受试者工作给予一种强效CYP3A4抑制剂――酮康唑(每天400 mg,共27天)使单次服用XL184的血浆进行暴露量(AUC0-inf)增加38%。当服用XL184时避使用具有强效CYP3A4抑制剂(包括以下但不仅仅限于:酮康唑,伊曲康唑,克拉霉素,阿扎那韦,印地那韦,奈法唑酮,奈非那韦,利托那韦,沙奎那韦,泰利霉素,伏立康唑)用量和用法见5.5。
7.2 CYP3A4诱导剂:健康管理受试者工作给予一种强效CYP3A4诱导剂――利福平(每天600 mg,共31天)使单次服用XL184的血浆进行暴露量(AUC0-inf)下降77%。当服用XL184时避免企业联合可以使用具有强效CYP3A4诱导剂(比如:地塞米松,苯妥英,卡马西平, 利福平,利福布丁,利福喷丁,苯巴比妥,圣约翰草)。用量和用法见5.6。
8. 药物储存。
将XL184放置于25°C以下进行干燥避光环境中。临时携带使用药物选择外出时允许不同温度变化范围为15-30°C。
9.永久停药指征
 严重出血、心肌梗死、脑梗塞、血栓栓塞、高血压危象、肾病综合征、严重肝炎、下颌骨坏死、胃肠穿孔和瘘管等。 在治疗过程中需要永久戒断。