2016年6月30日，美国鲜为人知的公司 tesaro 的股价，随着临床试验结果好于预期，飙升了108% 。 那天，我第一次向你们介绍了尼拉帕里布，许多读者第一次听说了 parp 抑制剂，一种新的靶向药物。 在中国临床肿瘤学会(csco)的年会上，我在记者会上再次向读者介绍了尼拉帕里。 在泰萨罗试验成功后不久，扎德姆将尼拉帕里引入中国，并开始了针对中国人的临床试验。
急需新药的卵巢癌
卵巢癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，但一直缺乏新的药物。
2018年全球经济范围区域内有一个超过30万女性被诊断为卵巢癌。仅在我们中国，每年国家就有5万多女性被诊断，2万多人可以因此而去世。
中国妇科肿瘤的治疗已经取得了进展，尤其是宫颈癌和子宫癌，在过去几年10％，5年生存率不断提高，但一直停滞不前卵巢癌，一直徘徊在38％左右。之所以难治性卵巢癌，一个核心原因是没有早期症状，并检查是很难找到，所以基本上是一个发现就是晚期，病情已经转移，是治疗更加困难。这点和更像胰腺癌“癌中之王”。
手术和化疗是卵巢癌初治的主要技术手段，一开始我们通常使用效果是不错的。但卵巢癌患者最大的问题是学生容易有残余癌细胞，会导致出现复发。咋办呢？
 进行术后辅助治疗（维持治疗），以帮助清除残留癌细胞。
目前我国主要使用的辅助化疗还是化疗，效果不理想。 但是在过去的两年里，食品药物管理局已经批准了几种针对这个人群的新药。 其中最重要的是 parp 抑制剂，包括 nirapali 和 olaparib。 从 brca 变异开始
如果你经常看菠萝的文章，就会知道的主要人群是PARP抑制剂BRCA基因突变的患者开始时，这些病人占了约20％的晚期复发性卵巢癌。
为什么PARP对BRCA突变导致癌细胞具有特别进行有效？
由于生物现象被称为“合成致死性”的。简要地说，不能丢失的细胞是蛋白质PARP和BRCA蛋白质的功能。一些癌细胞有BRCA基因突变，因此遇到PARP抑制剂会死的很难看。相比之下，BRCA蛋白在正常细胞中，是不是过于敏感。 Tesaro股票当年飙升，因为尼拉·帕利宣布，第三阶段为晚期卵巢癌BRCA突变基因的临床数据。马尼拉帕利每天口服一次，患者的中位无进展生存时间“一旦从传统5.5个月延长至21个月！‘无进展生存期’是癌症的临床试验中最常用的指标之一，描述了患者有效肿瘤控制时间，这段时间，肿瘤可以减少，也可以没有变化，总之，不差。
由于尼拉帕利的副作用比较小，因此无进展生存期长，就意味着一个病人进行高质量的生活工作时间长。生活环境质量，和生存发展时间具有同等重要！
更重要的是，虽然最初人们大多是为了BRCA突变的卵巢癌而跑步，但美国FDA最终批准使用nirapari治疗“所有铂敏感的复发性卵巢癌患者“。 没有BRCA突变的病人能受益吗？
是的，临床试验发现 nirapali 对没有 brca 突变的病人也有好处。 尼拉帕里组中位无进展生存期为6.9个月，对照组为3.8个月。 为什么没有 brca 基因突变的人会受益？ 其生物学机制尚不完全清楚，但可能与临床试验中铂敏感的卵巢癌亚型有关。
通过“铂敏感卵巢癌”是指患者的含铂的化疗治疗显著降低了肿瘤。据统计，80％的卵巢癌患者属于这一类。其含铂化疗后肿瘤会缩小，有的甚至消失到检测不到的。
为啥PARP抑制剂对铂敏感的卵巢癌治疗效果比较好呢？
我怀疑可能有两个主要原因。
一方面，和对铂敏感的卵巢癌细胞特性进行有关。含铂类的化疗药（比如顺铂，卡铂）主要影响作用形成机理是造成DNA损伤。如果发现卵巢癌治疗患者对铂类化疗药敏感，说明对于她们的癌细胞即使我们没有BRCA突变，也由于社会种种问题原因，天然资源比较怕DNA被破坏。由于PARP抑制剂同时也是企业增加DNA的损伤，所以对学生这些不同患者会起效。
另一方面，与铂类药物和PARP抑制剂的协同作用有关。 最有效患者复发的原因，说明残留细胞对含铂化疗耐药。 一种可能的机制是增加这些蛋白质的PARP活性，以帮助修复化疗引起的DNA损伤。 此时使用PARP抑制剂可有效杀灭残留癌细胞，延长患者无进展生存期。
Nirapali 2.0: 超越卵巢癌
尼拉帕利目前在FDA主要被批准用于卵巢癌，在中国发展最快的临床研究试验方法也是我们针对卵巢癌。但是，它未来还有一个很大扩展的空间，可能需要帮助学生其它的肿瘤患者。
大家从前面我们可以明显看出，尼拉帕利针对的卵巢癌有两个主要关键词：BRCA突变，铂敏感。
在一个方面，带有肿瘤的BRCA突变比卵巢癌。乳腺癌，前列腺癌，输卵管癌，白血病甚至儿童的部分有这样的突变。
另一重要方面，对铂敏感而容易出现复发的肿瘤也不止卵巢癌。比如，小细胞进行肺癌也符合我们这个时代特征，而且可以相对非小细胞肺癌患者而言，它目前也缺乏好药。正因为如此，尼拉帕利已经在发展中国企业开展了针对小细胞肺癌的临床研究试验。
 如果nirapari对卵巢癌的治疗是在1.0时代，那么在2.0时代，可能会延伸到乳腺癌，前列腺癌，小细胞肺癌等，其中一些已经出现了良好的早期临床试验结果，非常值得期待。
近年来，中国以惊人的速度从欧洲和美国引进创新型抗癌药物。 自从我2016年的文章发表以来，仅仅两年时间，nilapari 就从一家美国小公司，过渡到在中国进行第三阶段临床试验，这在几年前是不可想象的。
现在，我们希望它会复制在欧洲和美国的结果，尽快上市，带来福音给中国的患者。