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替诺福韦说明书

浏览: 作者: 来源: 时间:2020-08-06 分类:公司新闻
药物相互作用[2]TDF主要通过肾脏清除,因此,具有降低的肾功能或肾小管分泌竞争性药物一起使用时,可以增加TDF血浆浓度,因为肾清除由ADV因此,不能使用TDF和ADV去羟肌苷和肌肉苷一起使用时,可提高去羟肌苷,肌苷的血浆浓度,应适当降低药物肌苷,相关药物不良反应的密切监测的去羟肌苷的剂量,和应采取空腹阿扎那韦,洛匹那韦TDF利托那韦增加血药浓度,因此,当患者服用这两种药物,应密切监测TDF相关的不良反应

替诺福韦的说明书
发布日期:2019年11月9日九点15分三十○秒
背景及概述[1][2]
目前,通常使用的药物的核苷和核苷酸(-NAs)包括拉米夫定(在LAM),阿德福韦(ADV),替比夫定(LDT),恩替卡韦(ETV)。为NAS的应用程序相关联的毒品问题,日益严重的贫穷相关的病毒学应答,治疗失败已经成为一个全球性的问题。替诺福韦(TDF)是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂,于2001年10月,美国食品和药物管理局(FDA)批准用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,2008年8月的替诺福韦治疗和批准用于治疗慢性乙型肝炎的治疗
替诺福韦因其更好的安全性而成为一线抗逆转录病毒治疗(ART)方案的重要组成部分。 此外,替诺福韦在预防药物领域得到了广泛的研究,特别是暴露前预防(PrEP),如替诺福韦恩曲卡宾化合物制剂(Truvada)和替诺福韦外用凝胶,Truvada批准为PrEP。 在2012年7月,替诺福韦还能抑制乙型肝炎病毒(HBV),延缓肝硬化的进展,具有较高的耐药屏障,也被列为HBV一线药物。
Tdf 具有很强的抗乙肝病毒作用,对原发性和非原发性慢性乙型肝炎失败患者均有效。 能逆转肝纤维化,适用于肝硬化患者。 耐药率低,安全性好,为目前 chb 一线治疗药物。 为了获得更好、更高的 chb 治疗指标,还需要进一步积累临床资料。 目前,有关 tdf 治疗肝肾功能不全、肝脏移植、儿童及孕妇的有效性及安全性的报道甚少。 一水替诺福韦是一种一水替诺福韦,主要用于替诺福韦酯及其盐的合成。
用法用量[2]
300毫克,每天一次,口服,可采取禁食或与食物。
应用[2-4]
TDF 用于有病毒进行复制相关证据能力以及和血清引起转氨酶( ALT 或AST) 持续不断升高或肝活动特征性病变导致证据的CHB 成年女性患者。包括HBeAg 阳性或HBeAg 阴性的代偿期CHB 的成年之后患者。
替诺福韦一水合物,一水合物可用于替诺福韦制备是替诺福韦酯的盐,例如可以是第一到替诺福韦或替诺福韦一水合物作为起始原料,替诺福韦的非常强的有机溶剂缩合反应,替诺福韦,然后与琥珀酸或富马酸酯盐形成与氯甲基异丙基碳酸酯在相转移催化剂的替诺福韦酯盐的存在;在酯化反应阶段除去有机溶剂,使用薄膜蒸发器蒸馏,在低温下快速除去溶剂,在蒸发器中的材料流在非常短的时间,约10秒,避免了传统的反应技术,因为蒸馏温度过高,造成过长的热分解的问题,因此,产物的纯度和产率大大提高。
还可将替诺福韦和/或替诺福韦一水混合化合物与氯甲基异丙基碳酸酯在脱水剂的存在下发生进行缩合反应制得替诺福韦酯,再将替诺福韦酯与富马酸成盐制得富马酸替诺福韦酯。此外,以替诺福韦或替诺福韦一水合物为反应主要原料先富马酸替诺福韦酯还可通过制备生产富马酸替诺福韦酯。
药理作用 [2]
 替诺福韦酯是替诺福韦二异丙基甲基丙烯酸酯,是替诺福韦的酯前体。 它是一种无环5‘-单磷酸腺苷类似物,具有广谱抗病毒作用,抑制HIV-1、HIV-2逆转录酶和HBV聚合酶,从而抑制病毒复制。 口服后TDF水解为替诺福韦,由细胞激酶磷酸化为药理活性代谢物替诺福韦二磷酸,与5’-三磷酸脱氧腺苷竞争参与病毒DNA合成,进入病毒DNA后因缺乏3’-OH而受阻,从而抑制病毒复制。
药代动力学[2]
替诺福韦很难通过胃肠道吸收,因此需要酯化和成盐才能成为富马酸替诺福韦酯。 替诺福韦酯是水溶性的,口服后迅速吸收降解为活性物质替诺福韦,然后将替诺福韦转化为活性代谢物替诺福韦双磷酸。 给药后1~2h,ntenofoveda血液药物的峰值。 替诺福韦与食物一起服用时的生物利用度增加了约40%(取决于饮食中的脂肪含量)。
可替换地替诺福韦双磷酸盐的细胞内半衰期的10小时,可以一天一次给药。因为无代谢CYP酶的药物,因此,酶之间的相互作用的可能性引起的其它药物是小的。该药物主要由肾小球滤过和肾小管运输系统排泄,从约70%至80%在尿中排泄不变。肾功能不全患者,TDF用量应根据肌酐清除率进行调整。患者的肝功能异常,药代动力学变化不大,而无需调整剂量。
不良反应[2]
综合管理研究的安全性进行分析结果显示,治疗48周TDF 组不良行为事件的发生率与ADV 组相似。不良反应在5% 以上的依次为企业头痛( 13%)、鼻咽炎( 10%)、恶心( 9%)、乏力( 8%)、上腹痛( 7%)、背痛( 7%)、腹泻( 7%)、头晕( 6%)。随访3 年,TDF组的不良社会事件反应发生率在5% 以上的有上腹痛、头痛、发热、鼻咽炎。基于TDF 的所有患者临床应用研究,在观察学习期间,均未通过发现与TDF 治疗以及相关知识的如原有肾功能造成损伤、肝功能不断恶化、死亡等不良影响事件。
注意事项[2]
①儿童用药:TDF还没有研究儿童,不建议18岁以下的患者。
② 老年用药: TDF 的临床应用研究中未包括学生足够数量不同年龄≥65 岁的患者,无法进行确定老年患者的治疗应答是否具有不同于我们年轻受试者。一般情况来说,考虑到我国老年患者的肝、肾、心脏功能均下降,且常伴随社会其他相关疾病或使用以及其他国家药物,这类患者可以使用TDF 治疗时必须要慎重。
孕妇和哺乳期妇女用药:TDFB类药物归类为安全妊娠。 临床前研究表明,将剂量增加到怀孕大鼠和家兔的人体剂量的14至19倍,对胚胎和胎儿发育没有不良影响。 然而,对孕妇的控制研究还不够。 由于动物实验不能完全预测人类的反应,它们只能应用于必要的孕妇。
④ 肾功能指标不全导致患者TDF 的剂量可以调整:TDF 主要研究通过分析肾脏以及排泄而消除,因此我们推荐学生对于肌酐清除率< 50 mL·min - 1的患者及正在不断接受血透治疗的患者需要调整给药间隔。肌酐清除率30 ~ 49 mL·min - 1,TDF 300 mg 每48 h 1 次; 肌酐清除率10 ~29 mL·min -1,TDF 300 mg 每72 ~ 96 h 1 次; 血液进入透析过程中患者,TDF300 mg 每7 d 1 次或透析技术累积工作时间约12 h 后1 次;肌酐清除率< 10 mL·min - 1且未行血液不能透析的患者,尚无可避免推荐的意见。对于中重度肾损伤的患者,调整后的TDF 的安全性及疗效方面并没有问题进行相关临床效果评估,因此,对该类疾病患者,需密切观察监测系统治疗方式应答能力情况及肾功能。
⑤慢性乙型肝炎患者比较棘手的问题,以禁用抗病毒药物,包括使用TDF,因为停药可导致急性重症肝炎,因此,患者停药需要在数月的临床和实验室参数至少密切监测,必要时再进行抗病毒治疗。
⑥ 接受肝移植的患者: LdT 在接受肝移植者中的安全性及疗效研究尚不明确清楚。LdT 多次给药与环孢素合用后,其稳态下的药动学未发生发展改变。对于学生接受肝移植的患者生活已经可以接受或正在不断接受我们可能产生影响导致肾功能的免疫系统抑制剂药物治疗( 如环孢素或他克莫司) ,如果没有确定LdT 治疗是必须的,则应该在提高治疗前及治疗中检测发现肾功能。
药物相互作用[2]
TDF主要通过肾脏清除,因此,具有降低的肾功能或肾小管分泌竞争性药物一起使用时,可以增加TDF血浆浓度,因为肾清除由ADV因此,不能使用TDF和ADV;去羟肌苷和肌肉苷一起使用时,可提高去羟肌苷,肌苷的血浆浓度,应适当降低药物肌苷,相关药物不良反应的密切监测的去羟肌苷的剂量,和应采取空腹;阿扎那韦,洛匹那韦TDF利托那韦增加血药浓度,因此,当患者服用这两种药物,应密切监测TDF相关的不良反应。